諾 貝 爾 醫 學 生 理 獎 新 發 現

諾 貝 爾 醫 學 生 理 獎 新 發 現
免疫學家長久以來將免疫系統區分出細胞(T細胞、B細胞)和體液(抗體)兩方面。如今我們確知，其實這兩個領域是互為糾纏且密切關連的。幾乎所有的抗原、病原體、病毒，都可以不同程度喚起兩者的免疫反應，無論如何兩者之中，通常會有一方的免疫反應強過另一方。如今重要的課題是如何使兩者的免疫反應同時活化，以全方位提昇自體的免疫能力。

1955年諾貝爾醫學生理獎得主Doherty PC和Zinkernagel RM發現T細胞辨識外來抗原的方法和B細胞所分泌的抗體不同，B細胞分泌的抗體可直接辨識抗原，而T細胞不會認得赤裸裸的抗原。

話雖如此，但T細胞上也有類似抗體的構造,叫做T細胞受體(T cell receptor)，藉此受體T細胞亦可辨認抗原。但此抗原必須先在巨噬細胞內被分解成小小的抗原片段(10~15個胺基酸所組成)，這些抗原片段又必須在巨噬細胞內和正在形成的組織相容抗原(major histocompatibility complex, MHC class Ⅱ)形成複合物，然後再送出到巨噬細胞表面，呈現給T細胞看。發揮想像力，您可以把T細胞受體想像成我們的大嘴巴，而抗原片段是夾在上下二片燒餅內的那根油條，組織相容抗原(MHC class Ⅱ) 就是立在巨噬細胞表面的燒餅。

T細胞受體只會一口咬住燒餅夾油條。每個人的組織相容抗原(MHC)不相同，所以能夠夾住的外來抗原片段也各不相同，因此，有人打B型肝炎疫苗多次，都無反應，其可能的解釋之一就是他(她)的組織相容抗原(MHC class Ⅱ)無法和B型肝炎抗原形成複合物。

在1990年代以前我們認為巨噬細胞只是傻傻的清道夫，把入侵的細菌吞入、分解。但現在我們知道在免疫系統中，巨噬細胞、B細胞、T細胞同樣重要，若沒有巨噬細胞吞食、分解外來抗原再呈現給T細胞看，是無法刺激輔助T細胞，而若輔助T細胞沒有受刺激而分泌各種不同的細胞激素，B細胞亦無法繼續分化成漿細胞，並再分泌更多可對應抗原的抗體，所以免疫細胞是環環相扣，缺一不可的。

總之，巨噬細胞可將身體的非特異性免疫反應，轉換成特異性免疫反應，其重要性的發現，真可謂是世紀性的大突破。