理論上，癌症防治最理想的方法是從初段預防著手，如改變不良之生活方式、採取促進健康行為、阻絕致癌物進入人體。但是癌症的誘導期及潛伏期均很長，致病因子複雜，許多癌症的病因至今仍然不明，所以癌症的防治除了初段預防外，尚需配合次段預防，以期早期發現早期冶療。篩檢正是癌症次段預防最重要的方法。
世界衛生組織(WHO)對篩檢下的定義為：「篩檢是利用可迅速操作的檢查，在未曾發病的人群中，找出疑似病例。篩檢並非診斷，篩檢結果如為陽性，應轉診到醫療院所做進一步的檢查，以求得正確旳診斷與必要的治療」。
下面就以國人常罹患的癌症為主，列出篩檢指南內容與高危險群的篩檢。(高危險群類別請參考前面"致癌的危險因子")
一、肝癌的篩檢
一般群：B型肝炎或C型肝炎病毒篩檢。
高危險群：建議每4-6個月追查甲型胎兒蛋白或超音波。年輕(四十歲以下)，而肝指數正常或只是輕微變化且經證實尚無肝硬化之Ｂ型或Ｃ型肝炎患者，大概可以一年做一次超音波掃瞄即可。
二、子宮頸癌的篩檢
一般群：子宮頸抹片檢查與骨盆腔理學檢查、年齡小於18歲開始有性行為的婦女，每年檢查1次﹔經過連續3次或 3次以上的檢查正常，經由醫師判斷可減至2-3年1次﹔而已婚婦女至少每年1次，到65歲以上。
高危險群：每年檢查1次抹片，65歲以上仍需繼續抹片檢查。
三、乳癌的篩檢(沒有摸到腫塊也要定期檢查)
一般群：大於20歲的每位女性應每月乳房自我檢查(最好在月經結束後一星期內，若停經的婦女可在每月固定的一日檢查)。乳房理學檢查是20-40歲的婦女，每3年1次；40歲或以上的婦女，每年1次。乳房X攝影檢查則是40-49歲每2年做1次，50歲或以上每年做1次。
高危險群：35歲起接受醫師檢查，必要時安排超音波檢查，40歲做第一次乳房Ｘ光攝影，而後以超音波及Ｘ光攝影交替檢查，50歲後篩檢則以乳房Ｘ光攝影為主。超音波為無放射線疑慮的檢查，小於三十五歲的婦女，由於擔心日後放射線影響較大，可考慮先做超音波檢查。
四、大腸、直腸癌的篩檢
一般群：糞便潛血檢查。40歲或以上每年檢查1次(每次連續３天)。直腸指診,40歲或以上每年檢查1次。軟式乙狀結腸鏡檢查，在年齡50歲時做第1次，以後依醫師指示，每3-5年檢查1次。
高危險群：30歲以後做第一次大腸鏡檢查，以後依醫師指示，每2-3年作一次，50歲以後每年作一次。
五、攝護腺癌的篩檢
一般群：肛門指診及PSA，建議50歲以上之男性每年檢查一次。
高危險群：必要時加做經直腸之前列腺超音波檢查。
六、其他
如肺癌、胃癌、鼻咽癌、口腔癌、膀胱癌的篩檢尚無定論，如為高危險群應尋求專科醫師並密切追蹤。
最後根據美國癌症學會(American Cancer Society)及其他癌病相關防治團體的建議，筆者整理出以下十點「癌病警告癥狀」，供讀者參考之用：
1. 大小便習慣之改變。
2. 皮表傷口或胃部潰瘍遲不癒合。
3. 身體特定部位之疼痛，久未改善。
4. 不正常出血或有分泌物流出。
5. 乳房、睪丸或其他組織器官的腫脹、增厚或實質硬塊的存在。
6. 吞嚥困難或腸胃道消化異常。
7. 身上皮表各種痔或疣的新近變化。
8. 不停歇的長久咳嗽或聲音沙啞。
9. 不明原因的體重減輕，久未改善。
10. 不明原因的長期發燒或全身倦怠，久未改善。
【大紀元5月3日訊】
2010年9月16日 星期四
癌症篩檢說明
癌症篩檢說明
癌細胞本身會分泌一些分子，因此我們可以從血液中篩檢這些分子，在癌症尚未產生明顯症狀前，來推估癌症的存在與否。以抽血方式來篩檢癌症，是目前較方便、迅速、舒適的方法。且可依受檢者需要，選擇多種的癌症篩檢，在一次檢查中完成。減少受檢者的時間浪費，並避免接受過多侵襲性的檢查，如組織的病理切片，內視鏡或X光的大量暴露等等。
目前市面上常見的癌症篩檢項目，有：
● AFP (α-Fetoprotein，甲型胎兒蛋白)：與肝癌最常見，而睪丸癌、卵黃囊癌也會相關。此外，肝硬化及某些良性肝臟病變也會導致AFP上升。
●CEA(癌胚抗原)：與結腸、胃、肺、胰、乳房、卵巢、頭頸部腫瘤有關。需注意有些非癌症的情況也會引起CEA的升高，如：抽煙、腸胃道發炎、胰臟炎、消化性潰瘍、肝臟疾病、乳房纖維囊腫等。
●CA-199：與消化道腫瘤如胰臟癌、胃癌、肝膽系統癌症、結腸直腸癌及婦科癌症有關，需注意有些良性狀況也會導致CA-199上升，如胰臟炎、膽囊炎、膽管炎、肝炎、肝硬化。
● CA-125(卵巢癌、婦癌篩檢)：與卵巢癌、乳癌、子宮內膜癌、腸胃腫瘤、肺癌有關。需注意某些良性狀況可能引致CA-125上升。如肝硬化、子宮內膜異位、輸卵管炎、子宮肌瘤、胰臟炎。
●PSA(攝護腺特異抗原)：與攝護腺癌或攝護腺發炎、肥大有關。
第一次的癌症篩檢異常，並不能武斷地認為一定是癌症，請勿驚慌。
如上所述，有某些良性疾病或組織發炎也會導致篩檢值異常上升，故需進一步鑑別診斷。癌症篩檢主要的意義在於早期診斷與預防，由於癌症的致死率極高，而生命是無價，故在預防的考慮上，就算每一百人只篩檢出一人是真正的癌症，仍屬值得。
癌症篩檢的另一重大效益是作為追蹤檢查。透過不同時間(篩檢值正常時，一般為一年或兩年後)的追蹤。若篩檢值有異常升高的現象，則需針對該項目進一步檢查。而到底該隔多久再檢查，則視個人病史、家族癌症史以及篩檢數值高低由醫師專業判定。
檢康檢查的目的除了早期診斷外，更重要的目的在於預防疾病的發生。檢查項目的異常，是一種警訊，提醒我們注意個人的生活型態、飲食習慣、環境污染是否已造成身體的傷害。若能因此改正實踐健康生活，才是杜絕疾病的最佳良方，也是健康檢查的最終目的。
癌細胞本身會分泌一些分子，因此我們可以從血液中篩檢這些分子，在癌症尚未產生明顯症狀前，來推估癌症的存在與否。以抽血方式來篩檢癌症，是目前較方便、迅速、舒適的方法。且可依受檢者需要，選擇多種的癌症篩檢，在一次檢查中完成。減少受檢者的時間浪費，並避免接受過多侵襲性的檢查，如組織的病理切片，內視鏡或X光的大量暴露等等。
目前市面上常見的癌症篩檢項目，有：
● AFP (α-Fetoprotein，甲型胎兒蛋白)：與肝癌最常見，而睪丸癌、卵黃囊癌也會相關。此外，肝硬化及某些良性肝臟病變也會導致AFP上升。
●CEA(癌胚抗原)：與結腸、胃、肺、胰、乳房、卵巢、頭頸部腫瘤有關。需注意有些非癌症的情況也會引起CEA的升高，如：抽煙、腸胃道發炎、胰臟炎、消化性潰瘍、肝臟疾病、乳房纖維囊腫等。
●CA-199：與消化道腫瘤如胰臟癌、胃癌、肝膽系統癌症、結腸直腸癌及婦科癌症有關，需注意有些良性狀況也會導致CA-199上升，如胰臟炎、膽囊炎、膽管炎、肝炎、肝硬化。
● CA-125(卵巢癌、婦癌篩檢)：與卵巢癌、乳癌、子宮內膜癌、腸胃腫瘤、肺癌有關。需注意某些良性狀況可能引致CA-125上升。如肝硬化、子宮內膜異位、輸卵管炎、子宮肌瘤、胰臟炎。
●PSA(攝護腺特異抗原)：與攝護腺癌或攝護腺發炎、肥大有關。
第一次的癌症篩檢異常，並不能武斷地認為一定是癌症，請勿驚慌。
如上所述，有某些良性疾病或組織發炎也會導致篩檢值異常上升，故需進一步鑑別診斷。癌症篩檢主要的意義在於早期診斷與預防，由於癌症的致死率極高，而生命是無價，故在預防的考慮上，就算每一百人只篩檢出一人是真正的癌症，仍屬值得。
癌症篩檢的另一重大效益是作為追蹤檢查。透過不同時間(篩檢值正常時，一般為一年或兩年後)的追蹤。若篩檢值有異常升高的現象，則需針對該項目進一步檢查。而到底該隔多久再檢查，則視個人病史、家族癌症史以及篩檢數值高低由醫師專業判定。
檢康檢查的目的除了早期診斷外，更重要的目的在於預防疾病的發生。檢查項目的異常，是一種警訊，提醒我們注意個人的生活型態、飲食習慣、環境污染是否已造成身體的傷害。若能因此改正實踐健康生活，才是杜絕疾病的最佳良方，也是健康檢查的最終目的。
2010年9月15日 星期三
B型肝炎藥物的治療方法 ( 肝膽腸胃科 陳冠州醫師 )
B型肝炎藥物的治療方法。
衛生署和健保局試辦計劃，如果病患符合健保規定的標準，我們優先給予干安能的治療。
慢性Ｂ型肝炎
●干擾素
使用短效型干擾素包括interferon α-2b（商品名為Intron A）、interferon α-2a（商品名為Roferon-A）以治療慢性Ｂ型肝炎時，需同時符合以下三項條件：
一、HBsAg（＋）超過六個月及HBeAg（＋）超過三個月。
二、ALT值（以前稱為GPT）介於（或等於）正常值上限五倍以上（ALT≧5X）。
三、無肝功能代償不全。
或同時符合以下五項條件：
一、HBsAg（＋）超過六個月及HBeAg（＋）超過三個月。
二、ALT值介於正常值上限二至五倍（5X＞ALT≧2X）。
三、經由肝組織切片證實HBcAg陽性（2+）並有慢性肝炎變化。
四、無Ｄ型及Ｃ型肝炎合併感染。
五、無肝功能代償不全。
●干安能
使用lamivudine（商品名為Zeffix），也就是干安能治療慢性Ｂ型肝炎時，需同時符合以下二項條件：
一、HBsAg（＋）超過六個月及HBeAg（＋）超過三個月。
二、ALT值大於或等於正常值上限五倍以上（ALT≧5X），或已發生肝代償不全者（有黃膽且凝血酶原時間超過三秒）。
或符合以下條件：慢性Ｂ型肝炎帶原者接受器官移植後發作Ｂ型肝炎者，或接受肝臟移植者作預防性使用。
如果開始干安能的治療，以下是常見的幾種患者會遇到的情形：
●血清ｅ抗原轉為陰性且產生ｅ抗體，GPT值恢復正常
這表示對干安能反應良好，干安能成功地抑制體內Ｂ型肝炎病毒的活性，使病毒的複製能力大幅減弱或消失。在此情況下，肝組織中肝細胞發炎現象將會消失。若此種狀況能持續維持到停藥，表示個案治療成功。但是患者仍是帶原者，依舊要定期追蹤檢查。
●血清ｅ抗原仍呈陽性，但GPT值已恢復正常
這種情況表示體內Ｂ型肝 炎病毒活性仍存在，干安能雖能抑制病毒之複製，但效力不夠強大。因此，雖然肝組織中的Ｂ肝病毒已減少，肝細胞發炎受到遏止，但少量病毒仍持續複製中。在此 種狀況下，患者需考慮延長服藥期間，期望有機會血中的ｅ抗原能轉為陰性，產生ｅ抗體。若患者擔心發生抗藥性而於原訂服藥期限下停藥，則其後需密切追蹤GPT值及膽紅素值的變化，因為此等患者在停藥後半年內約有百分之七十至八十的機率其GPT值會再度異常升高，必要時仍要再度服用干安能或接受其它治療。
●血清HBV DNA陰性，ｅ抗原轉為陰性，但GPT值仍不正常
這種情況並不常見，但偶爾會遇到。通常GPT 值會下降至100以內而無法降至正常範圍內。此種肝功能不正常，應該不是由Ｂ型肝炎病毒引起的，需要考慮是否其他原因造成的發炎，如藥物、Ｃ型肝炎病毒或 是脂肪肝等。在此種情況下，干安能之使用可依原訂準則停藥。若是停藥後發生此種狀況，則要先確認病因，對於非Ｂ型肝炎病毒引起的肝臟發炎，不可貿然服用干 安能，因為沒有療效。
●血清ｅ抗原仍呈陽性，且GPT值居高不下或恢復正常後再度異常上升
這是最不好的情況，表示Ｂ肝病毒對干安能有抗藥性。若血中GPT 值於服藥三個月後仍依然居高不下，則繼續服用干安能沒有意義；但若服藥期間GPT值曾降至正常範圍內而後又再度升高，此時之處置目前尚無定論，繼續服用干 安能或馬上停藥皆有醫師主張。對於抗藥性的Ｂ型肝炎病毒，則可考慮使用α干擾素治療，或增加接受其它抗病毒藥物如Adefovir之治療。
什麼是干安能抗藥性？
當慢性B型肝炎患者服用干安能治療時，若血清中的GPT（ALT）值一直居高不下，或是開始時GPT值有下降，但在治療過程中GPT值又上升時，就要檢測患者血清中的B型肝炎病毒含量（HBV DNA）。若病毒含量也很高，就要懷疑患者體內的B型肝炎病毒是否對干安能有抗藥性。
一般可以藉助以下兩種實驗室（一般醫療單位是無法檢查）的方法，幫助我們判斷干安能抗藥性之是否存在：
1. 在細胞培養（把病毒培養在細胞中，因為病毒必須在細胞中才能繁殖）中加入干安能，觀察病毒的複製是否受到抑制。
2. 直接偵測B型肝炎病毒的聚合酶 （一種複製病毒DNA的酵素）基因是否發生突變（一種稱為「YMDD」的突變株）。如果患者身上的病毒屬於此種突變株，即表示干安能的治療會是無效的，也就是產生了抗藥性。
在什麼樣的情況下，B型肝炎病毒較會對干安能出現抗藥性？
1. 若血清中，B型肝炎病毒的DNA含量很高，或是血清中e抗原呈陽性反應，表示病毒複製的速度很快，比較容易產生突變株。
2. 如果患者血清中的GPT值超過正常值的三倍以上，表示被破壞的肝細胞很多，被散播出來的病毒也較多，YMDD突變株的病毒也就比較容易傳到其他肝細胞上。
3. 如果患者之前使用過famciclovir（一種對抗疱疹病毒的藥物，對B型肝炎病毒也有效），則其體內的B型肝炎病毒對干安能產生抗藥性的機會也會上升。
新的抗病毒藥物陸續問世－帶來新希望
如何克服在服用干安能的過程中發生抗藥性的問題？曾有人嘗試用上述提到的famciclovir， 後來卻發現病毒會很快地對famciclovir出現抗藥性。也有人是暫時停藥，但在停藥過程中，肝病可能會惡化；再者，只要再次回頭使用干安能，抗藥性 就會跟著回來。此外，干擾素的效果也不好。所幸這幾年來，新的有效的抗病毒藥物陸續問世，為這些患者帶來新希望：
1、Adefovir dipivoxil具有選擇性抑制B型病毒複製效果︰
adefovir dipivoxil是adefovir的前趨藥物，它的脂溶性較好，口服時比adefovir更容易被吸收。在進入細胞後，adefovir會直接和B型肝炎病毒的DNA聚合酶結合，進而抑制B型肝炎病毒的複製，在一般的治療劑量下，它對人類細胞的DNA聚合酶並沒有影響。因此，adefovir可達到選擇性抑制病毒複製的效果。更令人欣喜的是，adefovir的結構使它較不容易被病毒產生抗藥性，因而adefovir能長保它抑制病毒的效果。
另一方面，體外試驗已證實adefovir能有效對抗肝炎病毒（hepadnavirus）、反轉錄病毒（retrovirus），和疱疹病毒。而在人體試驗方面，adefovir在慢性B型肝炎的療效，已經過大規模「第三期臨床試驗」證實。因此美國藥物食品管理局已經核准adefovir dipivoxil上市，可使用於慢性B型肝炎的患者。國內衛生署在民國９３年2月核可此藥物在台灣上市，但是目前健保不給付。每天使用10毫克即有不錯效果，但後續的停藥時機和副作用則須再觀察。目前建議用於干安能使用後，不幸產生的抗藥性病毒株的治療。
2、Entecavir正進行第三期臨床實驗
目前已知它對B 型肝炎病毒有極高的專一性（體外試驗發現entecavir對其他病毒幾乎沒有影響）。體外試驗發現它對病毒的抑制效力是干安能的30倍，且對干安能抗藥 性病毒株也有效。關於entecavir的人體試驗，目前「第三期臨床試驗」仍在進行中。最近針對181名使用干安能而產生YMDD突變株的患者觀察發 現，每天使用1毫克的entecavir 24週後，血清B型肝炎病毒 DNA量降到無法偵測的機率為79%（而對照組為13%）。平均來說，B型肝炎病毒 DNA量可下降至低於原來的萬分之一（而對照組則還有原來的十分之一）。因此，以短期研究的結果來看，對於出現干安能抗藥性病毒株的患者，使用 entecavir每天1毫克似乎是一個可行的方案，但這項結果仍有待更大規模的研究證實。
3、β-L-nucleosides剛開始進行人體實驗
□□這類藥物為自然界核苷的L型異構物（左旋異構物）。目前研發中的有b-L-thymidine (LdT)、b-L-2-deoxycytidine (LdC)、以及b-L-2-deoxyadenosine (LdA)等。體外試驗發現這類藥物對B型肝炎病毒也有相當高的專一性，但對其他病毒如疱疹病毒、愛滋病毒等則沒有效果。人體實驗才正在開展中，對干安能抗藥性病毒株的效果也仍有待觀察。
目前治療上的新課題：
如果第一次干安能治療後，ALT值再次大於正常值五倍以上的復發患者
對於干安能治療失敗的患者而言，半年之內約有84% 會出現肝炎復發的現象，其中71%的患者的ALT（GPT）值會超過正常值五倍以上，若在此時接受第二次的干安能治療療程，約有37%患者的ｅ抗原會消 失。因此，就算第一次治療失敗，還是可以嘗試再度接受干安能治療，仍有相當比例的機會可以治療成功。由於復發和抗藥性是干安能治療的兩大課題，所以患者不 應自行隨便用藥或停藥，且要依時間定期回診檢查。
干擾素也是治療慢性Ｂ型肝炎的另一種藥物。針對ALT值大於五倍以上的慢性Ｂ型肝炎患者，干擾素治療的成功率約為30~40%，治療效果與治療前的肝功能、Ｂ型肝炎病毒濃度、Ｂ型肝炎病毒基因型等因素相關。
上述提及的新一代抗病毒的藥物，也是復發患者的第二線選擇。
干擾素治療－長效比短效好
長效型干擾素對於治療Ｂ型肝炎的相關研究目前仍在進行中，初步結果顯示，長效型干擾素對於慢性Ｂ型肝炎的治療效果確實較傳統型干擾素為佳。但長效型干擾素目前只核准使用在Ｃ型肝炎的治療，尚未核准使用於治療慢性Ｂ型肝炎，因此仍侷限於研究用途。
干安能合併Adefovir降低抗藥性
由於單一治療後，長期持續的反應率不佳，加上復發和抗藥性的問題，之前研究的短效型干擾素和干安能的合併使用外，其他尚在研究中的治療方式包括：干安能與Adefovir 之合併療法、干安能與長效型干擾素之合併療法、長效型干擾素與Adefovir之合併療法等，期望不止能提昇Ｂ型肝炎的治療效果，也希望降低抗藥性病毒發 生的機率。目前初步已知合併干安能與Adefovir治療Ｂ型肝炎，可使抗藥性Ｂ型肝炎病毒的發生機率大幅降低。
除了以上的藥物之外，未來仍有許多新藥不斷研發，也將持續進行臨床試驗，所以慢性Ｂ型肝炎的治療應該會有更好的遠景。
肝膽腸胃科 陳冠州醫師
衛生署和健保局試辦計劃，如果病患符合健保規定的標準，我們優先給予干安能的治療。
慢性Ｂ型肝炎
●干擾素
使用短效型干擾素包括interferon α-2b（商品名為Intron A）、interferon α-2a（商品名為Roferon-A）以治療慢性Ｂ型肝炎時，需同時符合以下三項條件：
一、HBsAg（＋）超過六個月及HBeAg（＋）超過三個月。
二、ALT值（以前稱為GPT）介於（或等於）正常值上限五倍以上（ALT≧5X）。
三、無肝功能代償不全。
或同時符合以下五項條件：
一、HBsAg（＋）超過六個月及HBeAg（＋）超過三個月。
二、ALT值介於正常值上限二至五倍（5X＞ALT≧2X）。
三、經由肝組織切片證實HBcAg陽性（2+）並有慢性肝炎變化。
四、無Ｄ型及Ｃ型肝炎合併感染。
五、無肝功能代償不全。
●干安能
使用lamivudine（商品名為Zeffix），也就是干安能治療慢性Ｂ型肝炎時，需同時符合以下二項條件：
一、HBsAg（＋）超過六個月及HBeAg（＋）超過三個月。
二、ALT值大於或等於正常值上限五倍以上（ALT≧5X），或已發生肝代償不全者（有黃膽且凝血酶原時間超過三秒）。
或符合以下條件：慢性Ｂ型肝炎帶原者接受器官移植後發作Ｂ型肝炎者，或接受肝臟移植者作預防性使用。
如果開始干安能的治療，以下是常見的幾種患者會遇到的情形：
●血清ｅ抗原轉為陰性且產生ｅ抗體，GPT值恢復正常
這表示對干安能反應良好，干安能成功地抑制體內Ｂ型肝炎病毒的活性，使病毒的複製能力大幅減弱或消失。在此情況下，肝組織中肝細胞發炎現象將會消失。若此種狀況能持續維持到停藥，表示個案治療成功。但是患者仍是帶原者，依舊要定期追蹤檢查。
●血清ｅ抗原仍呈陽性，但GPT值已恢復正常
這種情況表示體內Ｂ型肝 炎病毒活性仍存在，干安能雖能抑制病毒之複製，但效力不夠強大。因此，雖然肝組織中的Ｂ肝病毒已減少，肝細胞發炎受到遏止，但少量病毒仍持續複製中。在此 種狀況下，患者需考慮延長服藥期間，期望有機會血中的ｅ抗原能轉為陰性，產生ｅ抗體。若患者擔心發生抗藥性而於原訂服藥期限下停藥，則其後需密切追蹤GPT值及膽紅素值的變化，因為此等患者在停藥後半年內約有百分之七十至八十的機率其GPT值會再度異常升高，必要時仍要再度服用干安能或接受其它治療。
●血清HBV DNA陰性，ｅ抗原轉為陰性，但GPT值仍不正常
這種情況並不常見，但偶爾會遇到。通常GPT 值會下降至100以內而無法降至正常範圍內。此種肝功能不正常，應該不是由Ｂ型肝炎病毒引起的，需要考慮是否其他原因造成的發炎，如藥物、Ｃ型肝炎病毒或 是脂肪肝等。在此種情況下，干安能之使用可依原訂準則停藥。若是停藥後發生此種狀況，則要先確認病因，對於非Ｂ型肝炎病毒引起的肝臟發炎，不可貿然服用干 安能，因為沒有療效。
●血清ｅ抗原仍呈陽性，且GPT值居高不下或恢復正常後再度異常上升
這是最不好的情況，表示Ｂ肝病毒對干安能有抗藥性。若血中GPT 值於服藥三個月後仍依然居高不下，則繼續服用干安能沒有意義；但若服藥期間GPT值曾降至正常範圍內而後又再度升高，此時之處置目前尚無定論，繼續服用干 安能或馬上停藥皆有醫師主張。對於抗藥性的Ｂ型肝炎病毒，則可考慮使用α干擾素治療，或增加接受其它抗病毒藥物如Adefovir之治療。
什麼是干安能抗藥性？
當慢性B型肝炎患者服用干安能治療時，若血清中的GPT（ALT）值一直居高不下，或是開始時GPT值有下降，但在治療過程中GPT值又上升時，就要檢測患者血清中的B型肝炎病毒含量（HBV DNA）。若病毒含量也很高，就要懷疑患者體內的B型肝炎病毒是否對干安能有抗藥性。
一般可以藉助以下兩種實驗室（一般醫療單位是無法檢查）的方法，幫助我們判斷干安能抗藥性之是否存在：
1. 在細胞培養（把病毒培養在細胞中，因為病毒必須在細胞中才能繁殖）中加入干安能，觀察病毒的複製是否受到抑制。
2. 直接偵測B型肝炎病毒的聚合酶 （一種複製病毒DNA的酵素）基因是否發生突變（一種稱為「YMDD」的突變株）。如果患者身上的病毒屬於此種突變株，即表示干安能的治療會是無效的，也就是產生了抗藥性。
在什麼樣的情況下，B型肝炎病毒較會對干安能出現抗藥性？
1. 若血清中，B型肝炎病毒的DNA含量很高，或是血清中e抗原呈陽性反應，表示病毒複製的速度很快，比較容易產生突變株。
2. 如果患者血清中的GPT值超過正常值的三倍以上，表示被破壞的肝細胞很多，被散播出來的病毒也較多，YMDD突變株的病毒也就比較容易傳到其他肝細胞上。
3. 如果患者之前使用過famciclovir（一種對抗疱疹病毒的藥物，對B型肝炎病毒也有效），則其體內的B型肝炎病毒對干安能產生抗藥性的機會也會上升。
新的抗病毒藥物陸續問世－帶來新希望
如何克服在服用干安能的過程中發生抗藥性的問題？曾有人嘗試用上述提到的famciclovir， 後來卻發現病毒會很快地對famciclovir出現抗藥性。也有人是暫時停藥，但在停藥過程中，肝病可能會惡化；再者，只要再次回頭使用干安能，抗藥性 就會跟著回來。此外，干擾素的效果也不好。所幸這幾年來，新的有效的抗病毒藥物陸續問世，為這些患者帶來新希望：
1、Adefovir dipivoxil具有選擇性抑制B型病毒複製效果︰
adefovir dipivoxil是adefovir的前趨藥物，它的脂溶性較好，口服時比adefovir更容易被吸收。在進入細胞後，adefovir會直接和B型肝炎病毒的DNA聚合酶結合，進而抑制B型肝炎病毒的複製，在一般的治療劑量下，它對人類細胞的DNA聚合酶並沒有影響。因此，adefovir可達到選擇性抑制病毒複製的效果。更令人欣喜的是，adefovir的結構使它較不容易被病毒產生抗藥性，因而adefovir能長保它抑制病毒的效果。
另一方面，體外試驗已證實adefovir能有效對抗肝炎病毒（hepadnavirus）、反轉錄病毒（retrovirus），和疱疹病毒。而在人體試驗方面，adefovir在慢性B型肝炎的療效，已經過大規模「第三期臨床試驗」證實。因此美國藥物食品管理局已經核准adefovir dipivoxil上市，可使用於慢性B型肝炎的患者。國內衛生署在民國９３年2月核可此藥物在台灣上市，但是目前健保不給付。每天使用10毫克即有不錯效果，但後續的停藥時機和副作用則須再觀察。目前建議用於干安能使用後，不幸產生的抗藥性病毒株的治療。
2、Entecavir正進行第三期臨床實驗
目前已知它對B 型肝炎病毒有極高的專一性（體外試驗發現entecavir對其他病毒幾乎沒有影響）。體外試驗發現它對病毒的抑制效力是干安能的30倍，且對干安能抗藥 性病毒株也有效。關於entecavir的人體試驗，目前「第三期臨床試驗」仍在進行中。最近針對181名使用干安能而產生YMDD突變株的患者觀察發 現，每天使用1毫克的entecavir 24週後，血清B型肝炎病毒 DNA量降到無法偵測的機率為79%（而對照組為13%）。平均來說，B型肝炎病毒 DNA量可下降至低於原來的萬分之一（而對照組則還有原來的十分之一）。因此，以短期研究的結果來看，對於出現干安能抗藥性病毒株的患者，使用 entecavir每天1毫克似乎是一個可行的方案，但這項結果仍有待更大規模的研究證實。
3、β-L-nucleosides剛開始進行人體實驗
□□這類藥物為自然界核苷的L型異構物（左旋異構物）。目前研發中的有b-L-thymidine (LdT)、b-L-2-deoxycytidine (LdC)、以及b-L-2-deoxyadenosine (LdA)等。體外試驗發現這類藥物對B型肝炎病毒也有相當高的專一性，但對其他病毒如疱疹病毒、愛滋病毒等則沒有效果。人體實驗才正在開展中，對干安能抗藥性病毒株的效果也仍有待觀察。
目前治療上的新課題：
如果第一次干安能治療後，ALT值再次大於正常值五倍以上的復發患者
對於干安能治療失敗的患者而言，半年之內約有84% 會出現肝炎復發的現象，其中71%的患者的ALT（GPT）值會超過正常值五倍以上，若在此時接受第二次的干安能治療療程，約有37%患者的ｅ抗原會消 失。因此，就算第一次治療失敗，還是可以嘗試再度接受干安能治療，仍有相當比例的機會可以治療成功。由於復發和抗藥性是干安能治療的兩大課題，所以患者不 應自行隨便用藥或停藥，且要依時間定期回診檢查。
干擾素也是治療慢性Ｂ型肝炎的另一種藥物。針對ALT值大於五倍以上的慢性Ｂ型肝炎患者，干擾素治療的成功率約為30~40%，治療效果與治療前的肝功能、Ｂ型肝炎病毒濃度、Ｂ型肝炎病毒基因型等因素相關。
上述提及的新一代抗病毒的藥物，也是復發患者的第二線選擇。
干擾素治療－長效比短效好
長效型干擾素對於治療Ｂ型肝炎的相關研究目前仍在進行中，初步結果顯示，長效型干擾素對於慢性Ｂ型肝炎的治療效果確實較傳統型干擾素為佳。但長效型干擾素目前只核准使用在Ｃ型肝炎的治療，尚未核准使用於治療慢性Ｂ型肝炎，因此仍侷限於研究用途。
干安能合併Adefovir降低抗藥性
由於單一治療後，長期持續的反應率不佳，加上復發和抗藥性的問題，之前研究的短效型干擾素和干安能的合併使用外，其他尚在研究中的治療方式包括：干安能與Adefovir 之合併療法、干安能與長效型干擾素之合併療法、長效型干擾素與Adefovir之合併療法等，期望不止能提昇Ｂ型肝炎的治療效果，也希望降低抗藥性病毒發 生的機率。目前初步已知合併干安能與Adefovir治療Ｂ型肝炎，可使抗藥性Ｂ型肝炎病毒的發生機率大幅降低。
除了以上的藥物之外，未來仍有許多新藥不斷研發，也將持續進行臨床試驗，所以慢性Ｂ型肝炎的治療應該會有更好的遠景。
肝膽腸胃科 陳冠州醫師
慢性B型肝炎
慢性B型肝炎
是國人罹患肝癌最主要的危險因子之一，約 70%肝癌與B型肝炎有關。B肝帶原者最關心的就是肝功能指數是不是正常。
臺北市立聯合醫院仁愛院區消化內科主治醫師林志陵表示，肝功能指數GPT（又稱ALT）是肝細胞受傷害的指標，正常值約為40。任何形式的肝細胞傷害都會造成肝功能指數上升。
他說，肝功能指數正常的人，也可能有輕微慢性肝疾病，但卻無臨床症狀。韓國及義大利針對一般群眾大規模研究顯示，肝功能指數高於30，罹患肝病致死危險性也增加。香港與台灣亦曾對B型肝炎帶原者進行研究，發現肝功能指數正常的B肝帶原者，發生肝硬化及肝癌危險性依然存在。因此，肝功能指數正常的B肝帶原者，其肝病仍有繼續惡化的危險。
林志陵說，肝功能指數正常的B肝帶原者，肝病惡化原因與體內B肝病毒量有關。B肝病毒量越高者，發生肝硬化、肝癌的危險性也越高。根據該院區消化內科與臺大醫院肝炎中心合作的研究顯示，肝功能指數正常的B肝帶原者，仍有60%其B肝病毒量偏高。肝功能指標超過 20，病毒量就容易偏高。即使是肝功能指數正常，若B肝病毒量愈高，罹患肝癌的危險性將愈高。
由於病患恐需長期使用抗病毒藥物，長期使用會導致抗藥性，除了肝硬化的病患外，目前肝功能指數正常的帶原者並不建議給予抗病毒治療。但B肝帶原者終其一生都遭受「肝病三部曲」即慢性肝炎、肝硬化、肝癌的威脅。所以帶原者一定要定期追蹤，如有肝功能指數上升，接近肝硬化或肝癌的情形，需儘快給予治療。
林志陵呼籲B肝帶原的病友，切莫因為肝功能指數正常而忽略定期追蹤的重要。該院區肝病中心多年來提供方便快速的定期追蹤檢查服務，並提供病患B型肝炎最新的衛教資訊，希望病患充分掌握肝炎進展關鍵，共同爲肝病防治盡最大努力。
文章資料來源：轉載自2010-05-28 uho優活健康網
◎ 臺北市立聯合醫院
是國人罹患肝癌最主要的危險因子之一，約 70%肝癌與B型肝炎有關。B肝帶原者最關心的就是肝功能指數是不是正常。
臺北市立聯合醫院仁愛院區消化內科主治醫師林志陵表示，肝功能指數GPT（又稱ALT）是肝細胞受傷害的指標，正常值約為40。任何形式的肝細胞傷害都會造成肝功能指數上升。
他說，肝功能指數正常的人，也可能有輕微慢性肝疾病，但卻無臨床症狀。韓國及義大利針對一般群眾大規模研究顯示，肝功能指數高於30，罹患肝病致死危險性也增加。香港與台灣亦曾對B型肝炎帶原者進行研究，發現肝功能指數正常的B肝帶原者，發生肝硬化及肝癌危險性依然存在。因此，肝功能指數正常的B肝帶原者，其肝病仍有繼續惡化的危險。
林志陵說，肝功能指數正常的B肝帶原者，肝病惡化原因與體內B肝病毒量有關。B肝病毒量越高者，發生肝硬化、肝癌的危險性也越高。根據該院區消化內科與臺大醫院肝炎中心合作的研究顯示，肝功能指數正常的B肝帶原者，仍有60%其B肝病毒量偏高。肝功能指標超過 20，病毒量就容易偏高。即使是肝功能指數正常，若B肝病毒量愈高，罹患肝癌的危險性將愈高。
由於病患恐需長期使用抗病毒藥物，長期使用會導致抗藥性，除了肝硬化的病患外，目前肝功能指數正常的帶原者並不建議給予抗病毒治療。但B肝帶原者終其一生都遭受「肝病三部曲」即慢性肝炎、肝硬化、肝癌的威脅。所以帶原者一定要定期追蹤，如有肝功能指數上升，接近肝硬化或肝癌的情形，需儘快給予治療。
林志陵呼籲B肝帶原的病友，切莫因為肝功能指數正常而忽略定期追蹤的重要。該院區肝病中心多年來提供方便快速的定期追蹤檢查服務，並提供病患B型肝炎最新的衛教資訊，希望病患充分掌握肝炎進展關鍵，共同爲肝病防治盡最大努力。
文章資料來源：轉載自2010-05-28 uho優活健康網
◎ 臺北市立聯合醫院
2010年9月13日 星期一
認識癌症
癌症（cancer），醫學術語亦稱惡性腫瘤（malignant neoplasm），中醫學中稱岩，為由控制細胞生長增殖機制失常而引起的疾病。癌細胞除了生長失控外，還會局部侵入週遭正常組織（浸潤，invasion）甚至經由體內循環系統或淋巴系統轉移到身體其他部分（遠端轉移）[1][2]。
癌症有許多類型，而病症的嚴重程度取決於癌細胞所在部位以及惡性生長的程度，以及是否發生遠端轉移。醫生可以根據受檢查者的活體組織切片或經手術取得的組織，甚至是生物標記的含量做出診斷。多數癌症根據其類型、所處的部位和發展的階段可以治療甚至治癒。一旦診斷確定，癌症通常以結合手術、化療和放射療法的方式進行治療。隨著科學研究的進步，開發出許多針對特定類型癌症的藥物，也增進治療上的效果。如果癌症未經治療，通常最終結果將導致死亡[3]。
癌細胞持續生長而不受外在訊息調控，可能是原本失活的原癌基因被激活，將細胞導入到癌變狀態，但主要還是因為一些與控制細胞分裂有關的蛋白質出現異常。導致這種局面，既可能是為該蛋白編碼的脫氧核糖核酸（DNA）因突變而出現了損傷，轉譯而出的蛋白質因此也出現錯誤。要將一個正常細胞轉化成一個惡性腫瘤細胞需要許多突變發生，或是基因轉譯為蛋白質的過程受到干擾[2]。
引起基因突變的物質被稱為致癌物質，又以其造成基因損傷的方式可分為化學性致癌物與物理性致癌物。例如接觸放射性物質，或是一些環境因子，例如，香煙、輻射、酒精。還有一些病毒可將本身的基因插入細胞的基因裡中，激活癌基因。但突變也會自然產生，所以即使避免接觸上述的致癌因子，仍然無法完全預防癌症的產生。發生在生殖細胞的突變有可能傳至下一代。
各個年齡層的人都有可能產生癌症，由於DNA的損傷會隨著年齡而累積增加，年紀越大得到癌症的機會也隨之增加。美國每年逝世的5個人當中有一人是因癌症致死，這一數字在世界範圍則是十萬分之一百到三百五十[1]。癌症在已開發國家中已成為主要死亡原因之一。
癌症有許多類型，而病症的嚴重程度取決於癌細胞所在部位以及惡性生長的程度，以及是否發生遠端轉移。醫生可以根據受檢查者的活體組織切片或經手術取得的組織，甚至是生物標記的含量做出診斷。多數癌症根據其類型、所處的部位和發展的階段可以治療甚至治癒。一旦診斷確定，癌症通常以結合手術、化療和放射療法的方式進行治療。隨著科學研究的進步，開發出許多針對特定類型癌症的藥物，也增進治療上的效果。如果癌症未經治療，通常最終結果將導致死亡[3]。
癌細胞持續生長而不受外在訊息調控，可能是原本失活的原癌基因被激活，將細胞導入到癌變狀態，但主要還是因為一些與控制細胞分裂有關的蛋白質出現異常。導致這種局面，既可能是為該蛋白編碼的脫氧核糖核酸（DNA）因突變而出現了損傷，轉譯而出的蛋白質因此也出現錯誤。要將一個正常細胞轉化成一個惡性腫瘤細胞需要許多突變發生，或是基因轉譯為蛋白質的過程受到干擾[2]。
引起基因突變的物質被稱為致癌物質，又以其造成基因損傷的方式可分為化學性致癌物與物理性致癌物。例如接觸放射性物質，或是一些環境因子，例如，香煙、輻射、酒精。還有一些病毒可將本身的基因插入細胞的基因裡中，激活癌基因。但突變也會自然產生，所以即使避免接觸上述的致癌因子，仍然無法完全預防癌症的產生。發生在生殖細胞的突變有可能傳至下一代。
各個年齡層的人都有可能產生癌症，由於DNA的損傷會隨著年齡而累積增加，年紀越大得到癌症的機會也隨之增加。美國每年逝世的5個人當中有一人是因癌症致死，這一數字在世界範圍則是十萬分之一百到三百五十[1]。癌症在已開發國家中已成為主要死亡原因之一。
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